近段時間，微芯生物(688321.SH)新藥研究進展傳來一個“好消息”、一個“壞消息”。

　　12月10日，微芯生物披露CS12088片臨床試驗申請獲受理，該藥品屬于HBV核衣殼組裝調(diào)節(jié)劑，微芯生物在公告中指出：“有望為乙型肝炎的功能性治愈提供創(chuàng)新治療方案?！辈贿^，這一“好消息”似乎未能一掃先前“壞消息”的陰霾。

　　12月6日晚間，微芯生物公告西奧羅尼單藥治療三線及以上小細胞肺癌三期臨床試驗結(jié)果，并稱基于臨床試驗結(jié)果及當前臨床診療實踐變化，決定不再遞交該適應(yīng)證的上市申請，計劃將該項目開發(fā)支出余額全額計提資產(chǎn)減值準備，相應(yīng)減少公司2024年度利潤總額8847.59萬元。

　　前三季度，微芯生物同比由盈轉(zhuǎn)虧，凈利潤約為-5108.5萬元。眼下，微芯生物正籌劃定增，擬募資9.6億元用于創(chuàng)新藥研發(fā)項目及補充流動資金。截至2024年三季度末，公司現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物從年初的約2.6億元減少至1.93億元。

　　對于放棄推進西奧羅尼單藥治療三線及以上小細胞肺癌研究的具體原因及相關(guān)事項對定增推進的影響，記者致函微芯生物方面，相關(guān)負責人表示采訪函收悉，但截至發(fā)稿未作進一步回應(yīng)。

　　三期臨床結(jié)果未達預期

　　根據(jù)公告，西奧羅尼單藥治療三線及以上小細胞肺癌三期臨床試驗結(jié)果完成分析，獨立評審委員會(IRC)評估結(jié)果顯示，在經(jīng)過廣泛抗腫瘤免疫治療后的總體人群中，西奧羅尼組與安慰劑組相比中位無進展生存期(mPFS)顯著延長，降低疾病進展風險70%以上(HR=0.289，P<0.001)。在另一主要終點中位總生存期(mOS)上，總體人群中西奧羅尼組與安慰劑組相比不具顯著差異(HR=1.174，P=0.410)。按試驗方案預設(shè)的分析要求剔除后續(xù)抗腫瘤藥物治療干擾后，西奧羅尼組mOS有顯著延長趨勢(HR=0.394，P<0.05)。

　　也就是說，西奧羅尼單藥治療三線及以上小細胞肺癌三期臨床試驗中，療效瑕疵出現(xiàn)在mOS數(shù)據(jù)上。

　　微芯生物在公告中表示，經(jīng)與國家藥監(jiān)局藥品審評中心就西奧羅尼該適應(yīng)證上市申請事宜預溝通，公司基于上述臨床試驗結(jié)果及當前臨床診療實踐變化，決定不再遞交該適應(yīng)證的上市申請。

　　公告顯示，西奧羅尼是微芯生物自主設(shè)計和研發(fā)的化學1類新藥。上述臨床經(jīng)驗是首個已完成的、針對三線及以上SCLC(小細胞肺癌)患者治療的、隨機雙盲對照三期確證性研究，共計184例患者入組，其中試驗組123例接受西奧羅尼膠囊50mg每日一次治療，對照組61例接受安慰劑每日一次治療。試驗采用PFS(無進展生存期)和OS(總生存期)作為聯(lián)合主要終點指標。在次要療效終點上，在經(jīng)過廣泛抗腫瘤免疫治療后的總體人群中，西奧羅尼組可顯著提高客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時間(DoR)和疾病控制率(DCR)，差異具有統(tǒng)計學顯著性。西奧羅尼安全性良好，因治療相關(guān)的不良事件導致終止治療的患者比例低(1.6%)。

　　基于上述結(jié)果，有投資者對微芯生物終止推進研究的決定表示不解，且在公司過往披露中，上述適應(yīng)證的研究進展相對順利，今年已經(jīng)在籌備Pre-NDA(新藥上市申請預備階段)相關(guān)工作。

　　財報顯示，2021年，微芯生物啟動西奧羅尼單藥用于治療小細胞肺癌的三期臨床試驗。公司在2023年年報中表示，臨床后期產(chǎn)品西奧羅尼已處于三期臨床試驗后期階段，相關(guān)進展順利，公司將在2024年重點完成西奧羅尼單藥用于治療2線后小細胞肺癌的三期臨床試驗的新藥上市申請的遞交。

　　今年8月，微芯生物方面披露稱，西奧羅尼單藥用于治療小細胞肺癌的三期臨床試驗于2024年4月12日完成數(shù)據(jù)庫鎖定，在準備遞交NDA(新藥上市申請)的資料中。但隨著臨床試驗結(jié)果的公告，微芯生物宣布不再遞交該適應(yīng)證申請。

　　西奧羅尼單藥治療小細胞肺癌的三期臨床試驗結(jié)果是否會對西奧羅尼單藥治療的其他研究造成影響?微芯生物又是否會就此調(diào)整研發(fā)方向?暫不得而知。

　　截至目前，西奧羅尼還有其他5項研究正在推進，其中包括1項正在美國開展的西奧羅尼單藥治療研究，適應(yīng)證為晚期實體瘤和復發(fā)難治小細胞肺癌，還有3項在國內(nèi)開展的聯(lián)合療法研究，進展最快的是“西奧羅尼聯(lián)合紫杉醇周療治療鉑難治或鉑耐藥復發(fā)卵巢癌患者隨機、雙盲、對照、多中心的三期臨床試驗(CAR301)”，目前已入組超2/3。

　　微芯生物在公告中指出，上述美國臨床試驗進展順利，目前已完成65mg劑量組爬坡，尚未出現(xiàn)劑量限制性毒性(DLT)，公司將與美國FDA溝通繼續(xù)開展更高劑量的臨床探索。

　　計提資產(chǎn)減值超8800萬元

　　值得注意的是，西奧羅尼是微芯生物三個原創(chuàng)新藥中目前唯一尚未商業(yè)化的藥物。

　　2014年12月，微芯生物抗腫瘤藥物西達本胺在國內(nèi)獲批上市;2021年10月，公司抗2型糖尿病藥物西格列他鈉獲批上市。從研發(fā)到上市，西達本胺和西格列他鈉均歷經(jīng)超過十年，而今，微芯生物對西奧羅尼的開發(fā)已近十五年。

　　關(guān)于不再就西奧羅尼單藥治療三線及以上小細胞肺癌遞交上市申請對公司的影響，微芯生物在公告中表示，不會對公司的核心競爭力和持續(xù)經(jīng)營能力產(chǎn)生重大不利影響。同時，公司在研發(fā)項目的后續(xù)推進中也將繼續(xù)秉持科學嚴謹且審慎的態(tài)度進行決策。

　　公告顯示，截至2024年11月30日，西奧羅尼單藥治療三線及以上小細胞肺癌三期臨床試驗開發(fā)支出余額為8847.59萬元?；诠緵Q定不再就上述適應(yīng)證遞交上市申請的情況，出于謹慎性考慮，微芯生物對該項目開發(fā)支出余額全額計提資產(chǎn)減值準備，相應(yīng)減少公司今年利潤總額。另外，公司IPO募投項目“創(chuàng)新藥研發(fā)項目”中擬投資4987萬元用于“西奧羅尼三期臨床試驗”，截至目前尚未使用完畢，后續(xù)將繼續(xù)用于該項目相關(guān)合同尾款的支付。

　　值得注意的是，微芯生物目前正在籌劃定增，公司宣布終止西奧羅尼單藥治療末線小細胞肺癌研究當天，定增預案亦獲股東大會審議通過。根據(jù)預案，微芯生物擬募資7.1億元用于創(chuàng)新藥研發(fā)項目、2.5億元補充流動資金，目前尚無確定的發(fā)行對象，發(fā)行價格將不低于定價基準日前20個交易日(不含定價基準日)公司A股股票交易均價的80%。

　　這將是微芯生物上市五年來第三次募資。Wind數(shù)據(jù)顯示，微芯生物IPO募資凈額約9.45億元。2022年，公司發(fā)行可轉(zhuǎn)債募資約4.85億元。微芯生物上市以來未進行過現(xiàn)金分紅。

　　事實上，隨著近三年產(chǎn)品開始商業(yè)化，微芯生物營收規(guī)模實現(xiàn)增長。

　　截至目前，微芯生物主要營收來源即西達本胺、西格列他鈉的銷售。今年上半年，公司營收同比增長25.06%至3.02億元，主要是報告期內(nèi)西達本胺銷量同比增長

　　11.74%，收入同比增長4.15%;西格列他鈉銷量同比增長396.15%，收入同比增長632.48%。

　　但在盈利表現(xiàn)上，微芯生物近年凈利潤波動較大。

　　財報顯示，2022年，公司營收同比增長23.11%至5.3億元，主要是因為西達本胺、西格列他鈉銷售增長，以及持續(xù)收到西達本胺在美國、日本和中國臺灣的特許權(quán)使用費和里程碑收入所致。公司扣非凈利潤同比增長267%至652.4萬元，實現(xiàn)扭虧為盈。

　　2023年，微芯生物營收約5.24億元，同比下降1.2%，主要是公司在美國HUYA特許權(quán)里程碑收益上同比減少所致，公司扣非凈利潤同比下降3433.91%，主要是報告期內(nèi)公司喪失對子公司控制權(quán)后的剩余股份按公允價值計算確認投資收益，以及研發(fā)投入大幅增長所致。

　　今年前三季度，公司營收同比增長38.02%至約4.81億元，凈利潤同比下降147.26%至約-5108.5萬元，扣非凈利潤約-5775.9萬元。報告期內(nèi)，西達本胺銷量同比增長24.01%，收入在醫(yī)保降價6%的情況下同比增長16.73%;西格列他鈉銷量同比增長322.98%，收入同比增長414.65%。

　　不過，微芯生物持續(xù)投入研發(fā)，在此背景下，公司資金壓力明顯。近五年，公司研發(fā)費用持續(xù)增長，2023年達到約2.7億元，占當期營收超過50%。今年前三季度，公司研發(fā)費用同比下降約30%。截至三季度末，微芯生物持有貨幣資金約3.47億元，資產(chǎn)負債率從2020年年末的13.46%持續(xù)增至50.77%。